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宝宝被感染,是因为免疫因子被“绑架”了!

2019-07-22 点击:1238

新生儿Fc受体(FcRn):从母体传递保护作用

今天,随着越来越多的重视母乳喂养,“母体抗体”不再是一个奇怪的术语。这些母体免疫因子是母亲给新生儿抵抗细菌病毒的最初“武器”。母胎抗体一旦在胎儿期通过胎盘传递给胎儿,并且在婴儿出生后通过母乳传递。

执行这些重要递送功能的受体分子称为新生儿Fc受体(FcRn)。该受体在胎盘合胞体滋养层细胞和肠,血管和其他上皮细胞中高度表达。它可以将保护性抗体从母体通过胎盘传递给胎儿,并可以帮助新生儿从肠道吸收抗体。

在成人中,FcRn还介导抗体“恢复”,在血液循环中维持高水平的抗体,维持体内平衡等。通过使用对FcRn具有高亲和力的Fc序列,设计许多现有抗体药物以增加抗体的半衰期,从而增强抗体作用。可以看出,FcRn是非常重要的免疫因子,特别是对于胎儿和婴儿的免疫。

然而,在最近的研究中,已经发现这种免疫因子可以被B类肠道病毒“绑架”,作为其宿主细胞入侵的关键受体。

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FcRn向胎儿提供母体抗体(来源:Roopenian,D.C。和Akilesh,S。2007.Nat.Rev.Immunol.7,715-725。)

肠道病毒感染对婴儿健康构成严重威胁

对于许多人来说肠道病毒可能不是一个奇怪的术语,从上一代到脊髓灰质炎(脊髓灰质炎),到孩子的父母,疱疹,脸颊和脸颊,儿童病毒性脑炎,脑膜炎等的手脚都是引起的疾病通过肠道病毒感染。尽管肠道病毒存在于肠道中,但感染部位可以遍布身体的重要器官,甚至是中枢神经系统。

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肠道病毒感染严重威胁婴儿和幼儿的健康(图片来自互联网)

包括艾柯病毒和柯萨奇B在内的B组肠道病毒可引起新生儿和青少年的病毒性脑炎,脑膜炎和脑膜脑炎等疾病。有些病例有严重的后遗症。在严重的情况下,致命。 B组肠道病毒主要通过粪便传播,与感染或携带B级肠道病毒的患者密切接触。分享饮食会导致肠道疾病。

B组肠道病毒感染是儿童传染病的常见原因之一,其中大多数是隐性感染或轻度疾病,但也可引起病毒性脑炎和脑膜炎等疾病。此外,B组肠道病毒感染还可引起急性弛缓性麻痹(AFP),非特异性皮疹,肝炎,肺炎,凝血病和手足口病。最近医院报告的一起严重医疗事故是由肠病毒(Ecovirus 11型)引起的医院感染,导致5名患有新生儿肺炎等基础疾病的儿童死亡。在中国和世界各地,E级B型肠道病毒长期以来一直是儿童脑炎的主要部分,脑膜炎是脑膜炎病例的致病因素。

受体发现和机制澄清,为药物疫苗开发提供基础

此前,大多数B组肠道病毒如艾柯病毒尚未被发现并报告为其受感染细胞的关键受体。血脑屏障的致病机制和机制尚不清楚。这些病毒没有特定药物,没有疫苗,也没有药物疫苗开发的动物模型。

最近,中国科学院微生物研究所学术研究小组的研究小组发现,人类新生儿Fc受体(FcRn)是多种B组肠道病毒的通用衣壳受体。在细胞的内吞体中,病毒可以在内吞膜上使用FcRn打开其自身的衣壳。像钥匙一样,FcRn被插入由病毒衣壳蛋白形成的凹槽中。病毒衣壳变得不稳定,将遗传物质释放到细胞中,从而启动病毒遗传物质的复制和蛋白质的表达。该研究还系统地分析了肠道病毒通过病毒 - 受体复合物的高分辨率电子显微镜结构侵入宿主细胞的机制。

已经发现FcRn是病毒的关键受体,其作用机制对于未来药物和疫苗的开发非常重要。 “受体”是病毒感染细胞的“门户”,也是药物设计的重要目标。研究人员使用近原子电子显微镜结构详细分析受体和病毒的复合物,结合位点的三维结构的详细描述为未来的药物设计提供了结构基础。

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B-intestinal病毒入侵机制如Echo病毒

资料来源:中国科学院微生物研究所

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